1920 के दशक में, उत्खनन टीम के कई श्रमिकों ने राजा तुतनखामुन की मकबरे को उजागर किया, जो असामयिक मौतें हुईं। पांच दशक बाद, 12 में से 10 वैज्ञानिकों की मौत हो गई मकबरा 15 वीं शताब्दी के पोलिश राजा कासिमिर IV। दोनों ही मामलों में, शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि फंगल बीजाणु एक खेला जा सकता है भूमिका रहस्यमय मौतों में, विशेष रूप से की पहचान कवक एस्परगिलस फ्लेवस पोलिश दफन के भीतर।
ए। फ्लेवस अब एक वापसी कर रहा है, लेकिन प्राचीन कब्रों से एक पुन: प्राप्त हत्यारे के रूप में नहीं, बल्कि आश्चर्यजनक रूप से प्रभावी कैंसर से लड़ने वाले यौगिक के रूप में। कवक में पाए जाने वाले एक नए पहचाने गए अणु को संशोधित करके, शोधकर्ताओं ने एक यौगिक बनाया जो एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाओं के रूप में ल्यूकेमिया कोशिकाओं के खिलाफ प्रभावी रूप से प्रदर्शन किया।
इन एंटी-कैंसर गुणों के केंद्र में अणु, राइबोसोमली संश्लेषित और पोस्ट-ट्रांसलेशनल रूप से संशोधित पेप्टाइड्स के रूप में जाना जाता है, या, या लहरदारराइबोसोम (जो प्रोटीन बनाता है) द्वारा इकट्ठे किए गए प्राकृतिक अणुओं का एक विविध समूह है और बाद में एंजाइमों द्वारा संशोधित किया गया है। वे कई अलग-अलग जैविक गतिविधियों का संचालन करते हैं, जिनमें से कुछ पहले से ही अपने कैंसर विरोधी के लिए जाने जाते हैं गुण।
आज तक, शोधकर्ताओं ने कवक में केवल मुट्ठी भर रिप्स की पहचान की है – जो बैक्टीरिया में पहले खोजे गए हजारों की तुलना में काफी कम है। समस्या का एक हिस्सा यह है कि वैज्ञानिकों को पूरी तरह से समझ में नहीं आया कि कवक कैसे रिप्स बनाता है।
एक विश्वविद्यालय में कहा, “इन यौगिकों का संश्लेषण जटिल है।” कथन। “लेकिन यह भी है कि उन्हें यह उल्लेखनीय जैव -सक्रियता देता है।”
आनुवंशिक विश्लेषण ने सुझाव दिया कि एक विशिष्ट ए। फ्लेवस प्रोटीन फंगल रिप्स का एक स्रोत हो सकता है। निश्चित रूप से, जब नी और उसके सहयोगियों ने कहा कि प्रोटीन के लिए जिम्मेदार जीन बंद कर दिया, तो रिप्स के रासायनिक मार्कर भी गायब हो गए। इस दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, टीम ने चार अलग -अलग खोज की ए। फ्लेवस इंटरलॉकिंग रिंगों की पहले से अनिर्दिष्ट संरचना के साथ रिप्स। शोधकर्ताओं ने इन रिप्स को शुद्ध करने के बाद, जिसे उन्होंने Asperigimycins का नाम दिया, चार अद्वितीय अणुओं में से दो ने आगे संशोधन के बिना मानव ल्यूकेमिया कोशिकाओं के खिलाफ अच्छा प्रदर्शन किया।
जब एक लिपिड (एक फैटी अणु) के साथ मिलाया जाता है, तो एक अलग रिप्स वेरिएंट ने साइटाराबिन और डूनोरूबिसिन के साथ-साथ प्रदर्शन किया, दोनों लंबे समय से स्थापित एफडीए-अनुमोदित ल्यूकेमिया दवाएं हैं। इस लिपिड के एन्हांसमेंट गुणों की जांच करने के लिए, शोधकर्ताओं ने जीन को बंद करने और चालू करने के लिए वापस चले गए। इस तरह, उन्होंने इस प्रक्रिया से जुड़े एक जीन की पहचान की जो कैंसर कोशिकाओं में पर्याप्त एस्परिगिमाइसिन को पर्याप्त अनुमति देती है।
“यह जीन गेटवे की तरह काम करता है,” सोमवार को प्रकाशित अध्ययन के पहले लेखक नी ने कहा, ” प्रकृति रासायनिक जीव विज्ञान। “यह सिर्फ एस्परिगिमाइसिन को कोशिकाओं में लाने में मदद नहीं करता है, यह अन्य ‘चक्रीय पेप्टाइड्स’ को भी ऐसा करने में सक्षम कर सकता है।” चक्रीय पेप्टाइड्स ज्ञात औषधीय गुणों के साथ अन्य रसायन हैं। “यह जानते हुए कि लिपिड प्रभावित कर सकते हैं कि यह जीन कैसे रसायनों को कोशिकाओं में ले जाता है, हमें दवा विकास के लिए एक और उपकरण देता है,” नी ने कहा।
शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाया कि एस्परिगिमाइसिन सेल डिवीजन की प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं – जो कैंसर के उपचार के लिए अच्छी खबर है, क्योंकि कैंसर में अनियंत्रित सेल डिवीजन शामिल हैं। इसके अलावा, यौगिकों का स्तन, यकृत, या फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं के साथ -साथ कई बैक्टीरिया और कवक पर भी कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि यह एक नकारात्मक चीज की तरह लग सकता है, एस्परिगिमाइसिन का संभावित लक्षित प्रभाव भविष्य की दवाओं के लिए एक महत्वपूर्ण विशेषता होगी। आगे बढ़ते हुए, शोधकर्ताओं का लक्ष्य पशु परीक्षणों में एस्परिगिमाइसिन का परीक्षण करना है।
हालिया अध्ययन एक होनहार नए कैंसर थेरेपी की जांच करता है, लेकिन यह भविष्य के अनुसंधान के लिए कवक दवाओं में भी मार्ग प्रशस्त करता है।
“नेचर ने हमें यह अविश्वसनीय फार्मेसी दिया है,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक शेरी गाओ ने कहा और पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के रासायनिक और बायोमोलेक्यूलर इंजीनियरिंग विभाग में एक एसोसिएट प्रोफेसर भी। “यह हमारे रहस्यों को उजागर करने के लिए है।”
